1995年底，世界卫生组织（WHO）将每年3月24日作为世界防治结核病日（World Tuberculosis Day），今年是第25个世界防治结核病日，今年我国的宣传主题是：携手抗疫防痨，守护健康呼吸。

结核与真菌“狼狈为奸”

结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核菌可侵入人体全身各种器官，但主要侵犯肺脏，称为肺结核病。结核病是青年人容易发生的一种慢性和缓发的传染病，潜伏期4～8周。其中80%发生在肺部，其他部位（颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼）也可继发感染。呼吸道传播是本病的主要传染方式，传染源则是接触排菌的肺结核患者。

结核病患者肺组织结构的破坏为真菌提供定植繁殖的场所，且抗结核药物治疗疗程长，部分抗结核药属于广谱抗生素。因此结核病是慢性肺曲霉病（CPA）和隐球菌感染的重要的基础病，且常发生合并感染，引起高死亡率。

结核病合并曲霉感染

WHO数据表明我国PTB每年新增发病人数逾100万。经回顾及建模分析，预计PTB并发的CPA每年新增发病数达6万以上，5年期患病人数达20万以上，占CPA总患病人数约80%；曼彻斯特大学（英国）和古卢地区转诊医院（乌干达）的专家在著名的《欧洲呼吸杂志》上发表的研究显示，大约每15名结核病患者中就有1人可能患上曲霉菌病 ^[1]。2018年上海肺科医院一篇文献报道496例CPA患者中，有57%（267例）患有结核^[2]。

结核病合并隐球菌感染

在CBDdisk数据库检索1985年1月-2010年11月关于隐球菌相关文献1032篇，共8769例隐球菌感染患者，其中有14%为结核病引发的隐球菌合并感染^[3]，仅次于艾滋病。美国感染病学会的“隐球菌病治疗临床实践指南（2010 年更新）”中也指出，肺结核患者是隐球菌感染的主要人群^[4]。

如何诊断结核合并真菌感染

16版美国传染病学会（IDSA）曲霉病指南和2017年欧洲(ESCMID-ECMM-ERS)曲霉病的诊断与治疗指南均明确指出曲霉IgG抗体作为A级推荐应用于CPA的诊断，且是最敏感的微生物学方法^[5,6]。研究显示，曲霉IgG抗体试剂盒检测CPA，AUC值为0.902-0.996，敏感性75-96%，特异性97-99%^[7]。19年北京朝阳医院发表的研究显示70例CPA患者中，患有结核的患者占35.7%（25例），使用丹娜生物曲霉IgG抗体检测诊断CPA的ROC曲线AUC为0.762（95%CI：0.664, 0.860），敏感性和特异性分别为70.00%和82.80%^[8] 。对于隐球菌感染，可采用隐球菌荚膜多糖胶体金进行快速检测，敏感性和特异性均达到95%以上。推荐对具有CPA和隐球菌感染的临床表现和影像改变的结核病人群筛查曲霉IgG抗体和隐球菌荚膜多糖抗原，早期诊断，早期治疗，减少漏诊率，提升诊断准确度。

 携手抗疫防痨，守护健康呼吸。

参考文献

[1] Page et al (2019) Chronic pulmonary aspergillosis commonly complicates treated pulmonary tuberculosis with residual cavitation. Eur Respir J pii:1801184

[2] Mengling, Zhan, Benyong, et al. The Serum Level of IL-1B Correlates with the Activity of Chronic Pulmonary Aspergillosis.[J]. Canadian respiratory journal, 2018.

[3] Yuchong C, Fubin C, Jianghan C, et al. Cryptococcosis in China (1985-2010): review of cases from Chinese database.[J]. Mycopathologia, 2012, 173(5-6):329-335.

[4] John R. Perfect, etc. Clinical Practice Guidelines for Management of Cryptococcosis Disease: 2010 update by the Infectious Disease Society of America. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:291–322

[5] Denning D W, Cadranel J, Beigelman-Aubry C, et al. Chronic pulmonary aspergillosis: rationale and clinical guidelines for diagnosis and management[J]. European Respiratory Journal, 2016, 47(1): 45-68.

[6] Diagnosis and management of Aspergillus diseases: executive summary of the 2017 ESCMID-ECMM-ERS guideline[J]. Clinical Microbiology & Infection the Official Publication of the European Society of Clinical Microbiology & Infectious Diseases, 2018, 24 Suppl 1(39):e1.

[7] Page I D, Richardson M D, Denning D W. Journal of Infection, 2016, 72(2): 240-249.

[8] Guo Y, Bai Y, Yang C, et al. Evaluation of Aspergillus IgG, IgM antibody for diagnosing in chronic pulmonary aspergillosis: A prospective study from a single center in China[J]. Medicine, 2019, 98(16).