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权威专家提醒(四): 新型冠状病毒肺炎患者合并侵袭性真菌感染不容忽视

发布时间:2020-03-16

根据世界卫生组织提供的数据,截至到2020312日,全球2019冠状病毒病(COVID-19)确诊病例数已超过10万例。世界卫生组织呼吁必须利用一切手段阻止、遏制、控制、拖延和减少病毒带来的影响。39日,Lancet 发表了对COVID-19成年住院患者死亡危险因素的研究。该研究纳入了金银潭医院和武汉肺科医院的191例患者,其中137例出院,54例死亡,数据显示50%死亡患者都伴有继发感染[1]

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202038日,中日友好医院院长、中国工程院王辰院士在“阻击新冠,权威在线”的直播中呼吁应关注新型冠状病毒肺炎患者合并细菌和真菌感染,尤其是在细菌感染治疗过程中,如果有广谱抗生素的不合理使用,继发真菌(霉菌)、耶氏肺孢子菌肺炎感染的风险会增加,应该考虑真菌的直接(培养、镜检)或者间接(GGM)试验等,早日进行病原学的检测,做到精准治疗。


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2020228日,北京大学第一医院皮肤性病科主任李若瑜教授团队在《中国真菌学杂志》发表文章“关于重症新型冠状病毒肺炎继发侵袭性真菌感染实验室诊治建议”。文中指出此次新型冠状病毒肺炎患者感染早期出现淋巴细胞下降,重症患者为控制炎症反应会较大剂量使用糖皮质激素,入住重症监护病房,而且有可能接受无创或有创的机械通气等抢救措施,这些都是继发侵袭性真菌感染的高危因素。目前在新型冠状病毒肺炎的病例报告中已经出现合并黄曲霉感染的病例,另外还有4例气道标本分离出念珠菌,在重症监护患者中,出现呼吸道、消化道、泌尿系统等多部位念珠菌定植提示念珠菌血症发生风险增加。

因此,对于新型冠状病毒肺炎重症患者继发真菌感染的监测重点为侵袭性肺曲霉病,也需兼顾其他导致肺部感染的条件致病真菌,例如毛霉(糖尿病酮症酸中毒者高危)、肺孢子菌和隐球菌(AIDS患者高危)等。对于呼吸道分离到念珠菌的患者,要严密监测念珠菌血症的发生。

作者指出非培养诊断主要包括血清学实验:检测曲霉的半乳甘露聚糖(GM试验)、检测隐球菌的荚膜多糖抗原(胶体金试剂)和检测真菌胞壁 (1-3)-β-D葡聚糖(G试验)[2]


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2020226日,复旦大学上海第五人民医院主任医师唐建国教授在直播中讲解到,新型冠状病毒肺炎引发呼吸系统问题的同时也会损害机体免疫系统,导致患者合并真菌感染的风险大大增加。新型冠状病毒通过其表面的刺突糖蛋白(S)结合细胞表面血管紧张素转换酶2(ACE2)受体[3],破坏机体的获得性和适应性免疫。随着新型冠状病毒滴度升高,免疫功能降低,继发合并真菌机会增高[4]

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202031日,上海市新型冠状病毒病临床救治专家组于《中华传染病杂志》在线出版“上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识”。共识中对临床合并细菌或真菌感染的患者的诊治给出了详尽指导:对所有重症和危重症患者进行临床微生物监测;气道开放的危重型患者后期往往易合并细菌感染和真菌感染,应引起高度重视;念珠菌感染在危重症患者中也较为常见,必要时应经验性覆盖念珠菌治疗,可加用棘白菌素类药物。

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