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【第八期】:侵袭性真菌病诊断困难,该如何应对?(二)

发布时间:2021-09-23

     上一期分享了针对侵袭性真菌病诊断困难这一现状的应对措施(一)正确认识侵袭性真菌病的影像学特征,本期我们继续讨论应对措施(二)正确选择侵袭性真菌病的诊断方法


二. 正确选择侵袭性真菌病的诊断方法  
  

      无菌体液培养阳性病理组织找到病原体是诊断的金标准,其他如临床标本的直接镜检和培养抗原抗体检测聚合酶链反应(PCR)检测等也有助于侵袭性真菌病的诊断[1]。

镜检和培养

      利针吸或活检取得组织,采用组织化学或细胞化学方法检获菌丝或球形体(非酵母菌丝状真菌)、酵母菌细胞和/或假菌丝(酵母菌;或在通常无菌而临床表现或放射学检查支持存在感染部位,无菌术下取得标本培养结果呈阳性;或脑脊液经镜检(印度墨汁或黏蛋白卡红染色)发现隐球菌或抗原反应呈阳性,以上均可确诊侵袭性真菌病[2]

抗原抗体检测

    1,3-β-D葡聚糖检测(G试验):1,3-β-D葡聚糖广泛存在于各类真菌(除接合菌等)的细胞壁中,连续G试验阳性对诊断侵袭性真菌病尤其是念珠菌病、肺孢子菌病有重要意义。

    念珠菌病:念珠菌甘露聚糖试验(Mn试验)和念珠菌甘露聚糖抗体检测受到2012年欧洲临床微生物与感染性疾病学会(ESCMID)、2016年美国感染病学会(IDSA)指南推荐,指南指出甘露聚糖和抗甘露聚糖抗体的联合检测是血清样本中念珠菌的特异性检测方法[4]。

     曲霉病:曲霉半乳甘露聚糖试验(GM试验)是检测分布于大多数曲霉及青霉属真菌胞壁中的半乳甘露聚糖,可在临床症状和影像学改变尚未出现前数天检测到阳性,动态监测血清半乳甘露聚糖含量,既有利于曲霉感染的诊断,又有助于判断疗效和病情发展[1]。G试验和GM试验可以比传统方法更早期诊断侵袭性真菌病 曲霉半乳甘露聚糖IgG抗体检测是慢性肺曲霉病(CPA)患者最敏感的微生物学检测方法,敏感性、特异性高,可区分定植与感染,用于临床治疗的动态监测[3]。变应性支气管肺曲霉病(ABPA)诊治专家共识指出,曲霉半乳甘露聚糖IgE抗体检测是诊断ABPA的必需条件[5]。

    隐球菌病:脑脊液、血清样本隐球菌荚膜多糖抗原(GXM)检测阳性为隐球菌病的确诊指标[6]。

聚合酶链反应(PCR)检测

     应用多聚酶链反应(PCR)检测真菌核酸可以帮助在确诊患者的无菌组织中进一步确定病原。尽管PCR检测血液及BALF中核酸在IFD的诊断中具有较好的敏感度和特异度,但由于缺乏标准化的试剂盒,目前仅推荐作为辅助IFD诊断的微生物学证据[7]


      综上所述,侵袭性真菌病在诊断和治疗方面仍存在很多挑战,临床医生需充分考虑到真菌(种属、致病性)患者(高危因素、免疫状态等)之间的关系,正确认识侵袭性真菌病的影像学特征,正确选择侵袭性真菌病的诊断方法,才能更好地对侵袭性真菌病患者进行早期诊断、规范治疗。

[1] 吕玮,刘正印.侵袭性真菌感染临床诊治中应注意的问题[J].中华内科杂志,2019(08):553-555. 

[2] 血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则(第六次修订版)[J].中华内科杂志,2020,59(10):754-763.

[3] Guo Y, Bai Y, Yang C, Gu L. Evaluation of Aspergillus IgG, IgM antibody for diagnosing in chronic pulmonary aspergillosis: A prospective study from a single center in China. Medicine (Baltimore). 2019 Apr;98(16):e15021.

[4] M. Cuenca〦strella, Verweij P E , Arendrup M C , et al. ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: Diagnostic procedures[J]. Clinical Microbiology and Infection, 2012, 18(s7).

[5] 沈华浩,孙永昌,林江涛,周新,王长征,赖克方.变应性支气管肺曲霉病诊治专家共识[J].中华医学杂志,2017,97(34):2650-2656.

[6] Revision and Update of the Consensus Definitions of Invasive Fungal Disease From the European Organization for Research and Treatment of Cancer and the Mycoses Study Group Education and Research Consortium[J]. Clinical Infectious Diseases, 2019(6):6.

[7] 中国医师协会血液科医师分会, 中国侵袭性真菌感染工作组. 血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则(第六次修订版)[J]. 中华内科杂志, 2020, 59(10):754-763.

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