近日，新型冠状病毒感染的肺炎疫情牵动着全国人民的心，截至1月24日8时，国家卫生健康委员会收到国内29个省（区、市）累计报告新型冠状病毒感染的肺炎确诊病例830例，其中重症177例，死亡25例，20个省（区、市）累计报告疑似病例1072例。此次新型冠状病毒感染的肺炎危重病例多为老年人、有基础疾病者，也是真菌感染的高危人群，肺炎治疗过程中也有可能并发真菌感染，面对此次疫情，丹娜生物将全力助力真菌感染的诊治，为打赢这场抗击疫情之战贡献力量！

丹娜临床医学部作出专业解读，希望帮助大家在纷繁的讯息中，保持客观与冷静，积极应对危机与风险！

冠状病毒（Coronaviruses）分为α、β、γ和δ四个属，可以感染动物物种：蝙蝠、狗、猪、老鼠、鸟、牛、鲸、马、山羊、猴子等，已知感染人的冠状病毒有6种，此次为一种新型冠状病毒（第7种）。

新型冠状病毒性肺炎的可能传播途径为空气传播、飞沫传播、接触传播。流行病学史：发病前两周内有武汉市旅居史，或武汉市相关市场特别是农贸市场直接或间接接触史。临床表现发热、具有肺炎影像学特征、发病早期白细胞总数正常或降低，或淋巴细胞计数减少、经规范抗菌药物治疗3天病情无明显改善或进行性加重，少数患者病情危重，甚至死亡。实验室检查发病早期白细胞总数正常或减低，淋巴细胞计数减少部分患者出现肝酶、肌酶和肌红蛋白增高多数患者C反应蛋白和血沉升高，降钙素原正常，部分病例疾病进展较快，患者年龄集中在40-60岁，暂未发现儿童患者，危重症约占15%，多为老年人、有基础病者及肥胖者。

根据国家卫健委办公厅发布的新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第三版）中介绍，治疗方案包括：氧疗、抗病毒治疗（目前尚无有效抗病毒药物，可试用α-干扰素雾化吸入、洛匹那韦/利托那韦治疗）、抗菌药物治疗（避免盲目或不恰当使用抗菌药物，有继发细菌感染证据时及时应用抗菌药物）、根据患者呼吸困难程度、胸部影像学进展情况，酌情短期（3-5天）使用糖皮质激素。

WHO数据显示，全球每年有300-500万人发生严重的流感疾病，住院患者中有5-10％的患者需要入住ICU1-2。至2009年H1N1流感大流行之后，关于重症流感合并侵袭性肺曲霉病（IPA）的报道逐渐增加3，本次新型冠状病毒感染的肺炎不能排除后期合并曲霉感染的可能性，是否容易合并曲霉感染还需要进一步观察，鉴于此我们将传统重症流感合并IPA感染的发病机制、流行病学和早期诊断方法进行总结，以便借鉴，具体如下：

一、重症流感合并IPA的发病机制

在正常生理条件下，宿主对曲霉感染是通过天然免疫和适应性免疫进行调节。但是，流感病毒会破坏这种天然免疫，破坏气道微环境使曲霉致病。临床发现流感患者继发曲霉感染会造成细胞免疫受损，主要表现是淋巴细胞数目降低，CD4细胞水平降低。气管镜表现出气道坍塌明显，粘膜充血水肿，表现出大量白苔，触之易出血。CT表现出空洞、结节、斑片影等。一篇关于重症流感合并侵袭性曲霉病的综述报道：128例重症流感病毒肺炎患者曲霉感染的高危因素主要包括：使用一种或多种免疫抑制药物（25%）、血液系统恶性肿瘤（15%）、糖尿病（15%）、住院期间接受过皮质类固醇治疗（48%）3。

二、重症流感合并IPA的流行病学

2018年刊登于医学类顶级期刊柳叶刀子刊Lancet Respir Med的一篇关于重症流感合并侵袭性肺曲霉病（IPA）的报道引起了医学界的广泛关注：重症流感患者的IPA发病率为19%（83/432），其中，免疫功能低下流感患者的IPA发病率高达32％（38/117）4。流感患者中伴有IPA死亡率为51％，非IPA死亡率为28％。其中，免疫功能低下伴有IPA的流感患者死亡率高达71％，非免疫功能低下的死亡率为33％。由此可见，IPA使流感患者的死亡率明显升高，尤其在免疫功能低下的流感患者中最高4。另外一项单中心回顾性研究显示，2009-2010年H1N1流感季节入住ICU的40例重症H1N1肺炎患者，有23%的患者继发IPA（9例）5。Martin-Loeches等报道的2009-2015年间西班牙的2901位重症流感患者中，在入住ICU的第二天，曲霉感染的发病率达到7.2%6。68例重症流感合并曲霉病患者，死亡率为47%7。

三、早期诊疗可降低重症流感合并IPA患者死亡率

鉴于重症流感合并侵袭性曲霉病的发病率和死亡率都很高，及时诊断就显得尤为重要。最近在荷兰进行的一项多中心回顾性研究显示23位入住ICU的重症流感合并曲霉感染患者的死亡率为61％，获得流感诊断到抗真菌治疗时间：生存率2天VS死亡组9天，由此可见早期诊断早期治疗尤为重要。

传统的IPA的诊断方法主要包括无菌组织镜检和培养、影像学和血清学等方法。无菌组织活检对于重症流感患者风险大，会导致呼吸系统并发症和出血，并不推荐。影像学检测方法对曲霉感染诊断的特异性低8。肺泡灌洗液（BALF）支气管镜检查是推荐的一种诊断方法可做培养，也可用于曲霉标志物半乳甘露聚糖（GM）检测3。在18位重症流感合并IA患者中，BALF培养敏感性为78%，BALF半乳甘露聚糖抗原（GM试验）检测敏感性为94%，血清GM检测敏感性为64%-71%9，培养方法耗时较长，不利于疾病的早期诊断早期治疗。Lore Vanderbeke建议如果重症流感患者的血清GM试验显示阳性，即使没有合并曲霉感染的高危因素存在，也应立即进行抗真菌治疗3。曲霉IgG抗体也可用于IPA的诊断，根据患者自身免疫情况的不同，检测的敏感性为29%-100%10。与此同时，2019 EORTC/MSG第三版侵袭性真菌病指南将分子诊断推荐作为IPA患者确诊和临床诊断的微生物指标。

鉴于以往重症流感合并IPA的高发病率和死亡率，早期诊疗至关重要。新型冠状病毒感染合并曲霉感染应给予高度重视，对新型冠状病毒感染患者应该早期筛查合并侵袭性曲霉病感染，做到早期诊断，早期治疗，从根本上提升患者的生存率！

在春节来临之际，

很多人毅然放弃了

与亲朋好友团聚的时刻，

奔赴工作岗位，

筑起生命的防护墙，