前言

链格孢（Alternaria）是暗色丝孢菌中一类常见的真菌，广泛分布于空气、土壤和植物中，亦可在动物皮毛、结膜以及人体中发现，为机会致病性真菌，主要发生于免疫功能低下以及外伤的个体，也可感染正常人群。当前研究主要集中在链格孢感染后患者的临床表现和治疗方法，对辅助检查方面研究甚少。本文报道一例由链格孢引起的皮肤真菌感染患者，患者体内血清G试验检测呈阳性。

病例介绍 

入院情况

患者男性，83岁，因“咳嗽咳痰，双上肢均出现局部性皮肤水肿和水疱”入院。患者10年前被诊断为冠心病和骨质疏松症。

诊疗经过

实验室检查结果显示白细胞计数为8.43×10⁹/L，高敏C反应蛋白73.06 mg/L，B型利钠肽59.2 pg/mL，总蛋白50.1 g/L，前白蛋白30.7 g/L，尿素浓度13.35 mmol/L，肌酐152.4 μmol/L，肌酐清除率为31.3 ml/min。患者的血培养、结核菌素试验和γ干扰素释放试验均为阴性。胸部CT显示两肺间质性病变。

患者遵循医嘱通过头孢噻肟、甲泼尼龙、白蛋白等进行对症治疗。10天后，患者肺部感染症状有所改善，但右上肢水疱明显增多。调整抗菌药物为头孢哌酮/舒巴坦钠，但水疱继续增加（图1a）。

吸取水疱液进行微生物培养，涂片显示大量真菌菌丝（图1c），同时在SDA培养基上培养观察到丝状真菌生长，高度怀疑链格孢感染（图1d、1e）。为了进一步确定真菌种属，2天后再次进行了真菌培养得到相同的结果，且G试验（丹娜生物）检测水平>600 pg/mL，呈强阳性结果。通过基因测序对链格孢5个序列（ITS、ATPse、ACT、rpb2和tef1）联合分析进行菌株鉴定，比对结果与链格孢高度一致。遂停用甲泼尼龙，开始伏立康唑治疗。5天后，水疱消退（图1b），患者症状改善出院。

随访情况

患者序贯口服伏立康唑，2周后随访，无复发。

图1.a：患者上肢使用抗生素前水疱以单一或多种形式存在，且易融合在一起；内容物为无色、微浊液体。b：伏立康唑治疗后，水疱消退，取而代之的是褐色疤痕组织。c：提取水疱液，10% KOH，400倍显微镜下观察菌丝呈浅绿色，顶部钝圆，末端细长。d：28 ℃培养3 d后，SDA培养基生长的菌落呈圆形、灰绿色、边缘规则、蓬松。e：400倍显微镜下观察分生孢子呈浅褐色，倒棒状，格子状，纵横分开，顶端有喙状突起，呈长链或树枝状排列。

病例讨论

G试验为泛真菌检测，对念珠菌病、曲霉病和耶氏肺孢子菌感染均有非常好的诊断性能，但很少有G试验对链格孢感染诊断的研究报道。G试验存在一些干扰因素，如使用白蛋白和某些抗生素等可能会引起G试验出现假阳性结果。研究指出当患者在2天内使用>30 g白蛋白时，对G试验检测结果的影响具有统计学意义，如果患者2天内使用>30 g白蛋白时，若提高诊断阈值为203 pg/mL，此时有很好的诊断特异性（84.7%）。本例患者在G试验前接受了静脉注射白蛋白治疗，但剂量为10 g/天，由于剂量不足，对G试验产生的影响微乎其微。另一个可能的影响因素是头孢噻肟的使用，研究表明，在正常输注浓度下，头孢噻肟可导致G试验水平增加到153 pg/mL，但仍远低于本病例G试验的水平（>600 pg/mL），所以该结果可排除为假阳性结果。

该病例表明，G试验可作为链格孢感染的辅助诊断指标，当临床G试验检测呈阳性时，不排除链格孢感染的可能。

Enhancement in serum (1–3)-β-D-glucan level by cutaneous alternariosis A  case report and literature review.pdf