近期，在《Malawi Medical Journal》杂志上发表了一篇比较研究，旨在评估三种不同的诊断方法（革兰染色、印度墨汁染色和两个隐球菌荚膜多糖胶体金法检测试剂诊断隐球菌性脑膜炎患者的能力，其中丹娜（天津）生物科技股份有限公司生产的隐球菌荚膜多糖检测试剂盒（胶体金法）的诊断价值获得研究充分肯定。

背景

隐球菌性脑膜炎（CM）是艾滋病毒（HIV）感染患者最常见的真菌感染。全球范围内，估计有181100人死于CM，其中75%的死亡人数发生在撒哈拉以南的非洲（SAA）。尽管在高负担国家中，抗逆转录病毒治疗（ART）覆盖率有所增加，但是SAA的CM病死率仍高达35%-65%。在马拉维，40%被诊断的CM患者4周内死亡，55%-58%患者10周内死亡。因此，早期诊断和及时启动抗真菌治疗对于降低CM的发病率和死亡率极其重要。虽然印度墨汁染色诊断CM的效果欠佳，但是仍然是低收入国家广泛应用的隐球菌感染的诊断方法。革兰染色法对脑脊液中隐球菌的诊断价值的报道较少，特别是在HIV感染的患者中。同时，目前缺乏比对显微镜检查（革兰染色和印度墨汁染色）和CM抗原检测的研究数据，特别是在资源有限的马拉维。

方法

本研究在马拉维姆祖祖中心医院招募了HIV感染，年龄在18岁或以上，伴有脑膜炎临床特征（发烧、头痛、意识错乱、颈部僵硬、畏光和呕吐）的患者，共265名作为研究对象。比较评价革兰染色、印度墨汁染色和两个基于侧流层析法（LFA）的隐球菌荚膜多糖胶体金法检测试剂（美国Immuno Mycologic和中国Dynamiker）的阳性率、敏感性和特异性。

结果

研究显示，不同的CM检测方法，阳性率在6.4%（印度墨汁染色）到14.3%（LFA）不等。印度墨汁染色的阳性率最低只有6.4%，两种LFA检测阳性率都大于10%，其中Dynamiker LFA的阳性率最高，即14.3%。

研究人员进一步评价了不同检测方法的敏感性和特异性，印度墨汁染色和革兰染色对CM的敏感性低，分别为54.8%和61.3%，特异性均为100.0%。Dynamiker LFA的敏感性和特异性分别高达100.0%和97.0%，与Immuno Mycologic公司一致（敏感性：100.0%，特异性：98.3%）。

总结

CM和其他原因导致的脑膜炎临床表现通常难以区分，而由于其症状的不典型性及其致死性，误诊率和病死率仍然较高，因此，寻找一种快速且准确的检测方法来诊断CM极其重要。目前，基于LFA的隐球菌荚膜多糖胶体金法检测试剂已成为国内临床上诊断隐球菌感染的常用方法之一，2019 EORTC/MSG指南也推荐脑脊液和血液中荚膜多糖抗原阳性作为隐球菌感染的确诊指标之一。本研究证实在HIV阳性患者CM的诊断中，隐球菌荚膜多糖胶体金法，特别是丹娜生物生产的隐球菌荚膜多糖检测试剂盒（胶体金法），与革兰染色和印度墨汁染色相比，显示出更高的阳性率和敏感性。除此之外，隐球菌荚膜多糖胶体金法还具有更多的优势，例如试验操作简单、检测成本低廉、样本类型多样等，其中丹娜生物生产的隐球菌荚膜多糖检测试剂盒（胶体金法）是国内唯一一个注册证批准样本类型为血清和脑脊液的隐球菌荚膜多糖胶体金法检测试剂，为实现隐球菌感染的早期快速诊断助力！

A comparative evaluation of three methods for the  rapid diagnosis of cryptococcal meningitis (CM)  among HIV-infected patients in Northern Malawi.pdf