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权威专家提醒:“明枪易躲,暗箭难防”, 新型冠状病毒肺炎合并侵袭性真菌感染不容忽视

发布时间:2020-02-24

目前,全国新型冠状病毒肺炎疫情的形势仍然十分严峻,积极抢救重症和危重症患者、治疗确诊患者、排除疑似患者、防止包括无症状者在内的各种传播,仍然是防控工作的重中之重。新型冠状病毒肺炎重症和危重症患者,特别是lCU患者,伴有严重基础疾病,使用大剂量激素冲击治疗,长时间使用广谱抗生素和机械通气都是侵袭性真菌感染的高危人群,应进行真菌病原学的早期筛查。

近期又有多位权威专家在学术平台提出:新型冠状病毒肺炎患者,要警惕合并侵袭性真菌感染,现总结如下与大家分享。


l  第二军医大学上海长征医院皮肤科廖万清院士团队

2020217日,第二军医大学上海长征医院皮肤科廖万清院士团队在《微生物与感染》杂志上发表了文章 “密切关注新型冠状病毒肺炎伴发、继发侵袭性真菌感染”,呼吁大家对新型冠状病毒肺炎合并侵袭性真菌感染给予关注。 鉴于新型冠状病毒感染在免疫力低下患者易伴发或继发侵袭性真菌感染,故对患者应推荐早期真菌联合检测,筛查方案如下。①对怀疑侵袭性曲霉感染的患者,推荐 G试验+曲霉GM试验+曲霉半乳甘露聚糖IgG抗体检测+曲霉多重PCR;②对怀疑侵袭性念珠菌感染患者,推荐G试验+念珠菌甘露聚糖抗原检测+念珠菌甘露聚糖IgG抗体检测+念珠菌多重PCR;③对怀疑侵袭性隐球菌感染的患者,推荐隐球菌荚膜多糖抗原检测;④对怀疑侵袭性真菌感染的患者,推荐G试验+曲霉GM试验+曲霉半乳甘露聚糖IgG抗体检测+念珠菌甘露聚糖抗原检测+念珠菌甘露聚糖IgG抗体检测+隐球菌荚膜多糖抗原检测,可选检测:曲霉多重PCR+念珠菌多重PCR

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l  北京大学第一医院李若瑜教授团队

2020215日,北京大学第一医院李若瑜教授的团队继“警惕新型冠状病毒肺炎继发侵袭性真菌感染”推文后再次在《微生物与感染》杂志上发表了文章“对新型冠状病毒肺炎继发真菌感染的思考”。文中指出欧洲和美国的流感患者常合并侵袭性曲霉病,因而流感被认为是侵袭性曲霉病的独立高危因素,SARS患者也有合并侵袭性曲霉病的现象,治疗肺炎过程中使用大剂量糖皮质激素被认为是侵袭性真菌感染的重要危险因素[2-4]

新型冠状病毒作为SARS冠状病毒的近亲,也可能伴随着呼吸道条件致病真菌的合并感染,最常见的为曲霉、肺孢子菌、隐球菌,毛霉和念珠菌。因此建议:①对于新型冠状病毒肺炎重症、危重症患者,真菌感染的监测重点为侵袭性肺曲霉病、肺孢子菌肺炎、隐球菌肺炎、中枢神经系统感染、肺毛霉感染、念珠菌血症及其他病原真菌感染;②对于有发热、呼吸道症状和影像学肺炎的普通型患者,可进行G试验和GM试验的定期监测。

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l  中国科学院微生物研究所

2020214日,中国科学院微生物研究所的学者在推送平台上发表了“抗击新冠病毒肺炎疫情中,这个投机取巧的敌人不能忽视”的文章,文中指出有严重基础疾病患者合并肺部条件致病真菌感染后,不仅预后差,且病死率高,其中念珠菌病死率30%-40%,曲霉病死率高达50%-100%。武汉金银潭医院99例新冠病毒肺炎患者中,可疑合并真菌感染者5例,高于合并细菌感染者1[1]。因此,新型冠状病毒感染患者的诊断和治疗中,应高度重视真菌感染。

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l  中国科学院微生物研究所

2020218日,中国科学院微生物研究所的专家们发布了文章“新型冠状病毒的“帮凶”——病原真菌到底是什么鬼?”。文章警示在导致合并感染的“杀手”中,病原真菌是其中重要的一员。一方面,真菌的有性生殖使真菌能够进行遗传物质重组,为高毒菌株和耐药菌株的产生提供了重要驱动力。另一方面,真菌作为真核生物与我们的基因组和细胞构造更为接近,因此经传统筛选方法得到的抗真菌药物毒性往往较大,无法用于临床治疗。另外,病原真菌感染如此棘手,很大程度上也是因为对其重视程度不够,导致大众对真菌感染的了解十分有限。因此在治疗的过程中,我们的对手除了明确的病毒“恶魔”之外,要防止真菌推波助澜,导致合并感染,加大整个治疗过程的难度。

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l  中国医学科学院血液病医院冯四洲教授

2020221日,中国医学科学院血液病医院冯四洲教授直播讲解了“血液恶性肿瘤患者呼吸道病毒(含新型冠状病毒)及真菌感染的防—控—治”,冯教授强调异体干细胞移植患者(allo-HSCT)呼吸道病毒感染后具有发生侵袭性真菌感染的危险。当患者出现以下高危因素其中3~4条时:①预处理方案含ATG(抗胸腺球蛋白,免疫抑制剂),②发生社区获得性病毒肺炎(CARV),③在allo-HSCT1年内发生CARV,④发生CARV期间应用糖皮质激素的情况,那么患者发生侵袭性真菌感染的可能性增大,尤其是曲霉感染的发生率高达17%,且生存率降低。所以,一定要对呼吸道病毒,尤其是目前的新型冠状病毒合并真菌感染高度重视。

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综上所述,重症和危重症患者,特别是lCU患者,伴有严重基础疾病,使用大剂量激素冲击治疗,长时间使用广谱抗生素和机械通气的新型冠状病毒肺炎患者怀疑有真菌并发感染时应开展真菌血清学检测,早期诊断,早期治疗,至关重要。


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